Dva nezávislé vědecké týmy z Austrálie a Japonska představily zásadní poznatky v boji proti trojitě negativnímu karcinomu prsu (TNBC), který patří k nejagresivnějším a nejhůře léčitelným formám tohoto onemocnění. Zatímco australský výzkum z Adelaide University a Olivia Newton-John Cancer Research Institute identifikoval molekulární dráhu, která umožňuje využít již schválený lék k blokování metastáz, vědci z japonské Tohoku University vyvinuli pokročilou nanočásticovou terapii. Obě studie, publikované v odborných časopisech EMBO Molecular Medicine a Advanced Science, přinášejí novou naději pro pacientky s dosud velmi omezenými možnostmi cílené léčby.
- Australscí vědci zjistili, že obnova hladiny molekuly miR-342 a podání léku palbociklib výrazně potlačují růst metastáz.
- Japonský tým vytvořil nanočástice maskované složkami krve, které v laboratorních modelech dosáhly stoprocentního vymizení nádorů.
- Trojitě negativní karcinom prsu tvoří 15 až 20 procent všech případů rakoviny prsu a vyznačuje se vysokou agresivitou.
Australský tým odhalil molekulární spínač šíření metastáz
Hlavní výzvou při léčbě trojitě negativního karcinomu prsu je jeho náchylnost k tvorbě metastáz v jiných orgánech, zejména v plicích a kostech. Výzkumníci z Adelaide University a Olivia Newton-John Cancer Research Institute zjistili, že klíčovou roli v tomto procesu hraje molekula miR-342. Pokud je jejích hladina nízká, dochází k nadměrné aktivaci signalizační dráhy E2F, což umožňuje spícím rakovinným buňkám růst v sekundární nádory.
Obnova hladiny miR-342 v preklinických modelech výrazně snížila šíření rakoviny do dalších orgánů, včetně plic a kostí.
Vědci zároveň prokázali, že u nádorů s nízkou hladinou miR-342 účinkuje stávající lék palbociklib. Tento inhibitor CDK4/6 se běžně používá k léčbě pokročilého karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory. Podle spoluautora studie Philipa Gregoryho dokázalo podání palbociklibu po rozšíření rakovinných buněk zabránit mikroskopickým metastatickým ložiskům v dalším růstu, což otevírá cestu k reporponování již schváleného léku pro nejnebezpečnější formu rakoviny prsu.
Japonští vědci vytvořili nanokamuflované částice s trojitým účinkem
Druhý inovativní přístup představil tým profesora Eidžiróa Mijaka z Tohoku University. Vytvořil multifunkční nanoplatformu na bázi tekutého kovu galia, která je potažena složkami plné krve. Díky tomuto maskování imunitní systém částice nerozpozná jako cizorodý prvek, což jim umožňuje hromadit se v nádoru s pětkrát vyšší účinností než u běžných nanočástic.
Výzkumná platforma spojuje cílené odstranění imunosupresivních buněk, laserové zahřátí nádoru na 58 stupňů Celsia a aktivaci vrozené imunity.
Nanočástice provádějí na nádorové buňky trojitý koordinovaný útok. Nejprve pomocí protilátek anti-CD25 odstraňují regulační T-buňky, které potlačují imunitní odpověď. Následně blízké infračervené laserové záření zahřeje nádor během pěti minut na 58 °C, čímž jej zničí a spustí imunogenní buněčnou smrt. Nakonec uvolněná látka DMX aktivuje vrozenou imunitu. V preklinických modelech na myších s rezistentní formou TNBC tato metoda dosáhla stoprocentního vymizení nádorů, potlačila plicní metastázy o více než 90 % a prodloužila medián přežití nad 70 dní.
Proč je trojitě negativní karcinom prsu tak nebezpečný
Trojitě negativní karcinom prsu představuje přibližně 15 až 20 procent všech diagnóz rakoviny prsu. Svůj název nese podle toho, že jeho buňky neobsahují estrogenové ani progesteronové receptory a nevytvářejí ani nadbytek proteinu HER2. Standardní cílená hormonální léčba či biologická terapie zaměřená na HER2 u něj proto selhává, a pacientky tak zůstávají závislé převážně na chemoterapii.
Imunoterapie navíc přináší prospěch méně než pětině pacientek, protože nádory TNBC obsahují vysoké množství imunoregulačních buněk bránících imunitnímu systému v útoku. Oba nové výzkumné směry se nyní připravují na další fáze testování — zatímco australský tým plánuje ověření na modelech odvozených od pacientů před zahájením klinických studií, japonscí vědci připravují toxikologické testy a plánují rozšíření metody na další pevné nádory, například rakovinu slinivky nebo vaječníků.
