Výzkumníci z Kalifornské univerzity v Berkeley představili nový přístup k léčbě obezity a metabolických poruch, který se zaměřuje na zvyšování energetického výdeje těla namísto pouhého potlačování chuti k jídlu. Studie publikovaná v časopise Science Advances ukazuje, že molekulární sloučenina TOFA dokáže u myší zvýšit spotřebu energie až o 18 procent, podporuje úbytek tuku bez výrazné ztráty svalové hmoty a zlepšuje metabolické ukazatele. Tento výzkum otvírá nové možnosti pro doplňkovou terapii k moderním lékům ze skupiny GLP-1.
- Sloučenina TOFA zvýšila u testovaných myší spotřebu energie až o 18 % bez zvýšení fyzické aktivity či tělesné teploty.
- Na rozdíl od běžných inhibitorů ACC nezpůsobuje TOFA nárůst hladiny triglyceridů v krvi.
- Při kombinaci s léky ze skupiny GLP-1 dochází k synergickému efektu na úbytek hmotnosti a regulaci glukózy.
Výzkumníci se zaměřili na zvyšování výdeje energie
„Tělesná hmotnost reaguje na dvě páky: přijímat méně kalorií, nebo spotřebovávat více energie,“ vysvětlil hlavní autor studie Anders Näär, profesor metabolické biologie a výživy na UC Berkeley. „Přípravky typu GLP-1 fungují téměř výhradně na té první, proto jsme se rozhodli zaměřit na tu druhou.“
Léky ze skupiny GLP-1, jako jsou semaglutid (prodávaný pod značkami Ozempic a Wegovy) nebo tirzepatid (Mounjaro a Zepbound), v posledních letech výrazně proměnily léčbu obezity a cukrovky. Vedle snížení chuti k jídlu však mohou pacientům způsobovat zažívací potíže a vést nejen ke ztrátě tuku, ale i ke zmenšování svalové hmoty. To v dlouhodobém horizontu zvyšuje riziko celkové fyzické slabosti.
Molekula TOFA funguje dvojím metabolickým mechanizmem
Sloučenina TOFA (5-tetradecyloxy-2-furoová kyselina) byla poprvé objevena již v 70. letech 20. století a patří do skupiny inhibitorů ACC, které potlačují tvorbu lipidů. Ačkoli se některé látky z této skupiny dostaly do fáze klinických testů, žádná dosud nebyla schválena k léčbě z důvodu rizika zvyšování hladiny triglyceridů v krvi, což představuje kardiovaskulární riziko.
Vědci z UC Berkeley však zjistili, že TOFA funguje odlišně. Vedle blokování syntézy tuků zároveň aktivuje buněčné receptory PPARα a PPARδ, které spouštějí geny zodpovědné za spalování tuků.
„Zdá se, že TOFA vyvolává koordinovanou metabolickou reakci,“ uvedl prvopisatel studie Justin Y. Lee. „Neblokuje pouze syntézu lipidů. Aktivuje také dráhy energetického výdeje, které mohou tělu pomoci efektivněji nakládat s nadbytečnými lipidy a glukózou.“
Kombinace s existujícími léky vykazuje synergický účinek
V pokusech na obézních myších vedla aplikace sloučeniny TOFA ke zlepšení citlivosti na inzulin, snížení hladiny triglyceridů a ústupu příznaků ztučnění jater, aniž by došlo k úbytku čisté svalové hmoty.
Vědecký tým se rovněž zaměřil na otázku, zda lze tuto sloučeninu kombinovat se stávajícími léky potlačujícími chuť k jídlu. Výsledky testů ukázaly, že kombinace látky TOFA s preparáty typu semaglutid nebo tirzepatid vedla k výraznějšímu zlepšení tělesné hmotnosti a hladiny cukru v krvi než použití jakékoli z těchto látek samostatně.
„V našich kombinovaných experimentech fungovala látka TOFA aditivně nebo synergicky s léky GLP-1 potlačujícími chuť k jídlu, takže ji vidíme jako doplňkovou, nikoli jako náhradu,“ zdůraznil profesor Näär.
Cesta k využití u lidských pacientů vyžaduje další testy
Autoři výzkumu zdůrazňují, že veškerá dosavadní data pocházejí z pokusů na zvířatech. Účinnost a bezpečnost sloučeniny u lidí zatím nebola ověřena a bude předmětem dalšího výzkumu. Za účelem komercializace a dalšího vývoje tohoto přístupu vědci založili společnost ReRx Therapeutics.
Považujete přístup zaměřený na zvyšování metabolického výdeje za nadějnější cestu k léčbě obezity než pouhé potlačování chuti k jídlu? Podělte se o svůj názor v diskusi.
